Häufig gestellte Fragen

Um sicherzustellen, dass die Säuleneffizienz des Scale-{0}}Down-Modells mit dem Herstellungsprozess übereinstimmt, muss der Kunde die vorgepackten Chromatographiesäulen an uns senden, bevor er die Virus-Clearance-Validierung für den Chromatographieprozess durchführt. Darüber hinaus kann unser Laborpersonal mit der Durchführung der Validierungsexperimente beauftragt werden, wenn der Kunde nicht in der Lage ist, die Arbeiten vor Ort durchzuführen. Der Kunde muss einen PM-Betrauungsantrag (Projektmanagement) für die Chromatographie einreichen und ein detailliertes Prozessparameterblatt vorlegen. Unser Laborpersonal richtet dann die laufende Methode für die Chromatographievalidierung ein, erstellt ein Betriebsprotokoll und übermittelt es dem Kunden zur Bestätigung. Unser Unternehmen führt vorab einen Probelauf durch und das technische Personal des Kunden bestätigt, dass die Chromatogramme und Peakformen des Probelaufs mit dem Herstellungsprozess übereinstimmen. Erst nach der Bestätigung wird unser Laborpersonal mit den formellen Validierungsexperimenten fortfahren. Die daraus resultierenden Aufzeichnungen und Chromatogramme werden gemeinsam dem technischen Personal des Kunden zur abschließenden Überprüfung vorgelegt.

Die maximalen Verschmutzungsbedingungen und die maximalen Prozessunterbrechungsbedingungen. Die maximalen Fouling-Bedingungen werden auf der Grundlage der Auswahl der Beladungskapazität, des Filtrationsdrucks, des pH-Werts der Probe, der Leitfähigkeit und anderer relevanter Parameter bestimmt.

Für die IND-Anwendung sind mindestens zwei Chargen oder eine Charge mit doppelten Läufen erforderlich, und die Anzahl der verwendeten Indikatorviren ist relativ begrenzt. Im Allgemeinen ist für die Inaktivierung bei niedrigem pH-Wert mindestens MVM (Mouse Minute Virus) erforderlich; Für die Nanofiltration und Chromatographie sind mindestens MVM und MVM (Maus-Parvovirus) erforderlich.

Für die BLA-Anwendung sind zunächst mindestens zwei Chargen oder eine Charge mit doppelten Durchläufen erforderlich. Darüber hinaus muss ein vollständiges Virenpanel getestet werden, einschließlich: auf Inaktivierung bei niedrigem pH-Wert - X-MuLV (Xenotropes Maus-Leukämie-Virus) und PRV (Pseudorabies-Virus); für Nanofiltration und Chromatographie - X-MuLV/PRV/Reo-3/MVM.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Im Allgemeinen gibt es zwei Prinzipien für die Skalierung-des Chromatographieprozesses. Am gebräuchlichsten ist das lineare Scale-Down-Prinzip, bei dem die Höhe des Säulenbetts und die lineare Durchflussrate konstant gehalten werden, was zu derselben Verweilzeit führt. Das andere ist das Prinzip der konstanten Verweilzeit, das auf Bindungs--- und -Elutionsmodi wie Affinitätschromatographie, hydrophobe Interaktionschromatographie (HIC) und Ionenaustauschchromatographie anwendbar ist. Nach diesem Prinzip kann selbst bei unterschiedlicher Säulenbetthöhe und linearer Durchflussrate durch Beibehaltung der gleichen Verweilzeit dennoch eine Äquivalenz erreicht werden. Dieser Ansatz weist jedoch Einschränkungen auf und ist nicht auf Chromatographieprozesse anwendbar, die von Konvektionsdiffusion dominiert werden und auf theoretischen Bodenzahlen basieren, wie z. B. Gelfiltrationschromatographie und Durchfluss-Ionenaustauschchromatographie. Es ist auch nicht auf die Mixed-Mode-Chromatographie anwendbar.